新聞中心
來源：米內(nèi)網(wǎng)原創(chuàng)
精彩內(nèi)容
PARP（多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制劑目前已成為乳腺癌、卵巢癌等疾病藥物研發(fā)的熱門靶點，全球已上市的4款PARP抑制劑中，奧拉帕利獲批適應(yīng)癥最廣、市場潛力最大，近日在美國臨床腫瘤學(xué)會年會（ASCO）上，該產(chǎn)品以亮眼的臨床研究數(shù)據(jù)賺足眼球。PARP抑制劑的“與眾不同”決定了它在不同瘤種或與其他藥物聯(lián)用方面更具想象空間，多個國內(nèi)藥企摩拳擦掌，在仿制藥及創(chuàng)新藥方面均有所布局。
$10億市場四分天下，奧拉帕利地位難以撼動
PARP抑制劑是一種靶向聚ADP核糖聚合酶的癌癥療法，依靠其獨特的作用機制，目前已成為乳腺癌、卵巢癌等疾病藥物研發(fā)的熱門靶點。
表1：全球已上市的PARP抑制劑
注：帶*銷售收入為第三季度財報調(diào)整預(yù)測值
（來源：米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫）
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫，截至目前，全球共有4款PARP抑制劑獲批上市，分別為奧拉帕利、蘆卡帕利（魯卡帕利）、尼拉帕利和他拉唑帕利。2018年P(guān)ARP抑制劑的市場規(guī)模接近10億美元，奧拉帕利占據(jù)一半以上市場份額，阿斯利康認(rèn)為其年銷售峰值將突破20億美元。尼拉帕利的銷售情況也很樂觀，2017年3月獲批上市，2017年即有1.09億美元的銷售收入。
奧拉帕利是全球首個獲批上市的PARP抑制劑，由阿斯利康研發(fā)，最早于2014年12月獲得FDA、EMA批準(zhǔn)上市，用于卵巢癌四線治療；2017年9月、2018年5月分別獲得FDA、EMA批準(zhǔn)用于卵巢癌二線治療；2018年1月獲得FDA批準(zhǔn)，成為首個治療gBRCA突變的HER2-陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的PARP抑制劑；2018年12月獲得FDA批準(zhǔn)用于gBRCA突變晚期卵巢癌患者的一線維持治療，據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，奧拉帕利能將gBRCA突變晚期卵巢癌患者疾病進展或死亡風(fēng)險降低70%。
蘆卡帕利是全球首個用于卵巢癌三線治療的PARP抑制劑，由ClovisOncology開發(fā)（2011年從輝瑞獲得其授權(quán)），2016年12月獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于卵巢癌三線治療；2018年4月，獲得FDA批準(zhǔn)用于卵巢癌二線治療。
尼拉帕利是全球首個用于卵巢癌二線治療的PARP抑制劑，同時也是首個無需BRCA突變或其他生物標(biāo)志物檢測就可用于治療的PARP抑制劑，最早由Merck研發(fā)，2012年獨家授權(quán)給Tesaro，2016年再鼎醫(yī)藥獲得該產(chǎn)品在中國獨家研發(fā)與銷售權(quán)。尼拉帕利于2017年3月、2017年11月獲得FDA、EMA批準(zhǔn)上市，用于卵巢癌二線治療；2018年10月在香港上市，用于鉑敏感復(fù)發(fā)性高級別漿液性的上皮卵巢癌患者的治療。
他拉唑帕利是第二個用于gBRCA突變型乳腺癌的PARP抑制劑，2015年8月，Medivation以4.1億美金預(yù)付款加上1.6億美金里程碑的代價從BioMarin手里買斷；2016年8月，Pfizer收購Medivation后將他拉唑帕利納入麾下。2018年10月，該產(chǎn)品獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療BRCA突變/HER-2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
表2：4款PARP抑制劑臨床試驗結(jié)果
奧拉帕利、蘆卡帕利、尼拉帕利這3款PARP抑制劑均可用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌含鉑化療達(dá)到緩解后的維持治療，奧拉帕利與蘆卡帕利均采取先在四線或三線獲批，再向市場更廣闊的二線推進，但蘆卡帕利二線獲批時間比奧拉帕利晚，且臨床效果也不占優(yōu)勢。尼拉帕利一開始就以二線用藥獲批，對gBRCA突變的卵巢癌更有優(yōu)勢，但在一線用藥的進度上比奧拉帕利落后不少。總的來說，奧拉帕利是目前獲批適應(yīng)癥最廣、市場潛力最大的PARP抑制劑，其領(lǐng)導(dǎo)者地位短期內(nèi)難以撼動。
從4款PARP抑制劑在國內(nèi)研發(fā)進展看，阿斯利康的奧拉帕利于2018年8月獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)進口，用于治療鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌；尼拉帕利于2018年10月在香港獲批上市，再鼎醫(yī)藥于2018年12月以新藥1類在大陸提交該產(chǎn)品上市申請并獲得CDE承辦受理；輝瑞于2019年5月以進口2.4提交他拉唑帕利臨床申請，目前還處于“在審評審批中（在藥審中心）”狀態(tài)。
“癌中之王”遇克星，9家國內(nèi)藥企布局仿制藥
奧拉帕利是國內(nèi)首個獲批上市的PARP抑制劑，其進口申請于2017年12月獲得CDE受理承辦，受理號為JXHS1700046、JXHS1700047；2018年1月，該產(chǎn)品以“與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢”為由納入優(yōu)先審評；2018年8月獲批進口，用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療，彌補了國內(nèi)近30年來卵巢癌靶向新藥的空白。
表3：奧拉帕利國內(nèi)適應(yīng)癥開展情況
（來源：米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗公示庫）
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗公示庫，目前阿斯利康在國內(nèi)針對奧拉帕利共登記了8個臨床試驗，適應(yīng)癥包括前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌等，其中有多項臨床已經(jīng)進行到III期。
在近日舉辦的ASCO年會上，奧拉帕利以胰腺癌III期POLO研究結(jié)果賺足眼球。在154例接受一線含鉑化療后疾病未發(fā)生進展的胚系BRCA突變轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，分別給予奧拉帕利(300mg，每日2次)和安慰劑作為一線維持療法，結(jié)果顯示，奧拉帕利相比安慰劑無進展生存期翻倍(7.4個月VS3.8個月)，疾病進展風(fēng)險降低47%(HR0.53)，1年無進展生存率翻倍(33.74%VS14.5%)，2年無進展生存率翻倍(22.1%VS9.6%)。
胰腺癌是全球最常見癌癥類型之一，僅2018年就有46.6萬新發(fā)病例。胰腺癌在最常見癌癥中的生存率最差，確診后的5年生存率不足7%，因此被稱為“癌中之王”。胰腺癌的早期診斷很困難，患者通常無癥狀，直至病情發(fā)展至晚期時才出現(xiàn)癥狀，80%的患者診斷時已處于晚期。
表4：奧拉帕利國內(nèi)仿制藥申報情況
（來源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0）
目前國內(nèi)市場已有9家藥企針對奧拉帕利以新藥3.1類提交臨床申請，其中正大天晴藥業(yè)、瑞陽制藥、山東羅欣藥業(yè)3家藥企的產(chǎn)品已經(jīng)獲批臨床。
1類創(chuàng)新藥也來搶食，9個產(chǎn)品獲批臨床
PARP抑制劑是抗腫瘤治療藥物開發(fā)的熱門靶點之一，不僅有不少國內(nèi)藥企針對該靶點品種進行仿制，且圍繞該靶點的1類新藥也不在少數(shù)。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)不完全統(tǒng)計，目前有9家藥企的PARP抑制劑獲批臨床，包括百濟神州、再鼎醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥/豪森藥業(yè)等。
表5：國內(nèi)PARP抑制劑研發(fā)進展
注：企業(yè)名稱根據(jù)臨床試驗申報單位計
（來源：米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗公示庫）
再鼎醫(yī)藥擅長從海外拿權(quán)益，目前已將尼拉帕利在小細(xì)胞肺癌、卵巢癌兩個領(lǐng)域的臨床推向了III期；百濟神州總體進展最快，BGB-290膠囊在胃癌、卵巢癌兩大適應(yīng)癥已經(jīng)進行到臨床III期，乳腺癌適應(yīng)癥進行到臨床II期；恒瑞醫(yī)藥/豪森藥業(yè)的氟唑帕利膠囊在復(fù)發(fā)性卵巢癌這一適應(yīng)癥上也進行到臨床III期，前列腺癌適應(yīng)癥處于臨床II期。
來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫
注：數(shù)據(jù)統(tǒng)計截至6月14日，如有疏漏，歡迎指正！
網(wǎng)站免責(zé)聲明：
1.湖北海鴻醫(yī)藥有限公司對本網(wǎng)站上刊登之所有信息不聲明或保證其內(nèi)容之正確性或可靠性；您于此接受并承認(rèn)信賴任何信息所生之風(fēng)險應(yīng)自行承擔(dān)。湖北海鴻醫(yī)藥有限公司，有權(quán)但無此義務(wù)，改善或更正所刊登信息任何部分之錯誤或疏失。
2.凡本網(wǎng)站注明"來源：XXX（非本網(wǎng)站）"的作品，均轉(zhuǎn)載自其它媒體，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本網(wǎng)站贊同其觀點和對其真實性負(fù)責(zé)。本網(wǎng)轉(zhuǎn)載其他媒體之稿件，意在為公眾提供免費服務(wù)。如稿件版權(quán)單位或個人不想在本網(wǎng)站發(fā)布，可與本網(wǎng)站聯(lián)系，本網(wǎng)站視情況可立即將其撤除。
聯(lián)系電話：027-84877900 郵件：1015566216@qq.com